Necrose e apoptose: como se distinguem, onde se sobrepõem e como a apoptose é executada
Em 30 segundos
Células podem morrer por apoptose, uma morte programada e dependente de energia, ou por necrose, em que a membrana perde a integridade e o conteúdo extravasa para o tecido.
Escopo e método deste resumo
Células podem morrer por apoptose, uma morte programada e dependente de energia, ou por necrose, em que a membrana perde a integridade e o conteúdo extravasa para o tecido. Esta unidade compara as duas pela morfologia, pela membrana e pela inflamação, mostra onde a fonte reconhece sobreposição entre elas e percorre a execução da apoptose: vias extrínseca e intrínseca, caspases e proteínas da família Bcl-2. Fica de fora a lesão reversível, que é outro recorte do tema.
Material educacional escrito com apoio de IA e conferido por revisão automatizada, sem revisão médica nomeada. Não substitui o livro-texto nem orientação clínica.
Este é um resumo curto
A unidade tem pouco texto explicativo porque ela trabalha com cartões e perguntas. O estudo completo, com as perguntas e a avaliação, está no app.
Essencial
- Estímulo lesivo (calor, radiação, hipóxia, drogas citotóxicas): em doses baixas pode induzir apoptose e, em doses mais altas, as mesmas agressões podem levar à necrose. A natureza do sinal de morte, o tecido, o estágio do desenvolvimento e o meio fisiológico também pesam.
- Apoptose: morte programada, com mecanismos bioquímicos dependentes de energia. Células isoladas ou pequenos grupos; encolhimento celular, picnose, bolhas de membrana, cariorréxis e separação em corpos apoptóticos.
- Os corpos apoptóticos são limitados por membrana e não liberam o conteúdo citoplasmático no interstício; macrófagos ou células vizinhas os fagocitam, e a apoptose não desencadeia reação inflamatória.
- Necrose: considerada um processo tóxico em que a célula é vítima passiva, independente de energia. Com frequência atinge células contíguas; há inchaço celular, vacúolos, retículo distendido, bolhas citoplasmáticas (que a revisão também lista na apoptose), mitocôndrias inchadas ou rotas e ruptura da membrana.
- A perda da integridade da membrana libera o conteúdo citoplasmático no tecido, emite sinais quimiotáticos e recruta células inflamatórias; habitualmente há inflamação na necrose.
- Sobreposição: picnose e cariorréxis não são exclusivas da apoptose e podem ocorrer na necrose; os dois processos podem ocorrer de modo independente, em sequência ou ao mesmo tempo. Redução de caspases e de ATP intracelular converte uma apoptose em andamento em necrose; a revisão fala em um 'continuum apoptose-necrose', rede bioquímica compartilhada.
- Uma hipótese levantada pela revisão: o dano da isquemia pode iniciar apoptose e, se a isquemia se prolonga, ocorre necrose. É hipótese, não fato demonstrado.
- Há duas vias principais: a extrínseca (dos receptores de morte) e a intrínseca (mitocondrial). Via extrínseca: receptores de morte da superfamília dos receptores do TNF; a ligação do ligante Fas ao receptor Fas leva à ligação da proteína adaptadora FADD, que se associa à procaspase-8; forma-se o complexo DISC e a procaspase-8 é ativada.
- Via intrínseca (mitocondrial): o citocromo c, liberado da mitocôndria, liga-se ao Apaf-1 e à procaspase-9, formando o apoptossomo; o agrupamento da procaspase-9 leva à ativação da caspase-9.
- Cada via ativa a sua própria caspase iniciadora (8, 9, 10), que ativa a caspase-3, considerada a mais importante das executoras.
- A caspase-3 ativada cliva o ICAD e libera a CAD, que leva à fragmentação oligonucleossômica do DNA; a caspase-3 também induz reorganização do citoesqueleto e desintegração da célula em corpos apoptóticos. A fosfatidilserina aparece na face externa da célula apoptótica e facilita o reconhecimento fagocítico sem inflamação, com captação precoce.
- Regulação mitocondrial: a família Bcl-2 governa a permeabilidade da membrana mitocondrial (há membros pró e antiapoptóticos, e a Bcl-2 está entre os antiapoptóticos); acredita-se que o principal mecanismo seja regular a liberação de citocromo c, embora o mecanismo pelo qual Bcl-2 e Bcl-xL a inibem não seja bem compreendido; relatos indicam que inibem a apoptose principalmente controlando a ativação das caspases.
- Regulação da via dos receptores de morte: o c-FLIP a inibe ligando-se ao FADD e à caspase-8.
- Tumores podem adquirir resistência à apoptose pela expressão de proteínas antiapoptóticas como a Bcl-2 ou pela redução da expressão ou mutação de proteínas pró-apoptóticas como a Bax; em certos linfomas B humanos há superexpressão de Bcl-2, uma das primeiras e mais fortes evidências de que a falha da morte celular contribui para o câncer.
Teste-se antes de seguir
Numa lâmina, uma célula isolada está encolhida, com citoplasma denso e núcleo condensado, cercada por pequenos fragmentos. Não há infiltrado inflamatório ao redor. Que tipo de morte celular isso sugere e por que o tecido vizinho não reage?
A resposta fica na Avaliação, sem spoiler aqui.
Responder na AvaliaçãoFontes (1)
- Elmore S. Apoptosis: a review of programmed cell death. Toxicol Pathol. 2007;35(4):495-516.
At low doses, a variety of injurious stimuli such as heat, radiation, hypoxia and cytotoxic anticancer drugs can induce apoptosis but these same stimuli can result in necrosis at higher doses.
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